수니티닙(CAS# 557795-19-4)

화학적 성질:

분자식	C22H27FN4O2
몰 질량	398.47
밀도	1.2
녹는점	189-191°C
볼링 포인트	572.1±50.0 °C(예상)
인화점	299.8℃
용해도	25°C: DMSO
증기압	25°C에서 3.13E-23mmHg
모습	결정성 분말
색상	노란색에서 진한 주황색까지
pKa	8.5(25℃에서)
보관상태	2~8°C
MDL	MFCD08273555
시험관 내 연구	Sunitinib은 Kit와 FLT-3를 억제하는 데 효과적입니다. Sunitinib은 VEGFR2(Flk1) 및 PDGFRβ의 효과적인 ATP 경쟁적 억제제이며, KI는 각각 9nM 및 8nM이며 VEGFR2에 작용하며 PDGFR은 FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl 및 src 선택성은 10배 이상 높았습니다. VEGFR2 또는 PDGFRβ를 발현하는 혈청이 부족한 NIH-3T3 세포에서 수니티닙은 VEGF 의존성 VEGFR2 인산화와 PDGF 의존성 PDGFRβ 인산화를 각각 10nM 및 10nM의 IC50으로 억제했습니다. PDGFRβ 또는 PDGFRα를 과발현하는 NIH-3T3 세포의 경우, 수니티닙은 각각 39nM 및 69nM의 IC50으로 VEGF에 의해 유도된 증식을 억제했습니다. Sunitinib은 각각 250nM, 50nM 및 30nM의 IC50으로 야생형 FLT3, FLT3-ITD 및 FLT3-Asp835 인산화를 억제했습니다. 수니티닙은 각각 8nM 및 14nM의 IC50으로 MV4;11 및 OC1-AML5 세포의 증식을 억제하고 용량 의존적으로 세포사멸을 유도했습니다.
생체 내 연구	생체 내에서 VEGFR2 또는 PDGFR의 인산화 및 신호 전달을 실질적이고 선택적으로 억제하는 것과 일관되게, 수니티닙(20-80mg/kg/일)은 HT-29,A431,Colo205를 포함한 다양한 종양 이종이식 모델을 담당하는 것으로 나타났습니다. -460, SF763T,C6,A375 또는 MDA-MB-435는 광범위하게 강력한 용량 의존적 항종양 활성을 나타냈다. 수니티닙을 21일 동안 80mg/kg/일의 용량으로 투여한 결과 쥐 8마리 중 6마리에서 종양이 완전히 퇴화되었으며, 치료 종료 시 110일 관찰 기간 동안 종양이 재생되지 않았습니다. 수니티닙을 사용한 2차 치료는 여전히 종양에 효과적이었지만 1차 치료에서 완전히 회복되지는 않았습니다. 수니티닙 치료는 종양 MVD를 유의하게 감소시켰으며, 이는 SF763T 신경교종에서 약 40%까지 감소했습니다. SU11248 치료는 루시퍼라제 발현 PC-3M 이종이식편의 추가 종양 성장을 완전히 억제했지만 종양 크기는 감소하지 않았습니다. FLT3-ITD 골수 이식 모델에서 Sunitinib 치료(20mg/kg/일)는 피하 MV4;11(FLT3-ITD) 이종이식편의 성장을 유의하게 억제하고 생존 기간을 연장했습니다.